导语

  

内容提要

  

    《有机合成工艺研究与开发(原著第2版)(精)》集合了作者尼尔G.安德森30多年来在工艺研究与开发方面的经验，详细讲解了将目标化合物投放到市场必须经历的所有步骤，手把手的、一步一步地剖析有机工业开发中出现的可能问题，包括合成路线、试剂、溶剂的选择，催化反应的优化，手性合成以及绿色化学合成。重点强调小分子化学制备中产生稳定的、实用的、节约成本的工艺。它将整个工艺优化分解为路线、试剂、溶剂的选择，反应条件的开发，反应后处理，结晶，等等。适用于制药、精细化学品制造和农用化学品制造业中的有机工艺研发。
    本书适合有机合成工作者，制药企业、精细化工行业、农业化学品企业等相关领域技术研发人员和管理人员。

    尼尔G．安德森(NeaI G.Anderson)博士，在制药工业的化学过程研究领域工作了30多年。伊利诺伊大学生物学学士和密歇根大学药物化学专业博士。在麦克尼尔实验室进行了两年的工业博士后研究后，他于1979年开始在新泽西州新布朗斯维克E.R.Squibb & Sons的化学工艺研发部工作。在那里，他在实验室、试点工厂和制造方面积累了丰富的实践经验，包括12个制造型企业和4个主要药物和许多新药候选物的开发过程。他在百时美施贵宝的最后一个职位是首席科学家。在1997年，Neal离开了BMS，开始为制药、生物技术和精细化工行业的实际的、经济有效的过程进行咨询。他曾向超过1300名来自160多家公司的参与者提供有关“小分子”的研发过程化学的国际短期课程。他在家里自己酿造啤酒，在厨房里练习化学过程。

第1章  概述
  1.1  引言
  1.2  大规模生产中设备注意事项
  1.3  大规模生产的优化操作
  1.4  专利方面的考虑
  1.5  总结与展望
  参考文献
第2章  工艺过程的安全
  2.1  引言
  2.2  使用环境危险化合物的注意事项
  2.3  化合物的毒物学危险
  2.4  化学反应危险的控制
  2.5  安全的前景
  参考文献
第3章  合成路线的选择
  3.1  引言
  3.2  绿色化学的思考
    3.2.1  分析废物流（绿色化学第一原则）
    3.2.2  原子经济性（绿色化学第二原则）
    3.2.3  更低危险性的合成步骤（绿色化学第三原则）
    3.2.4  减少使用保护基（绿色化学第八原则）
    3.2.5  催化（绿色化学第九原则）
    3.2.6  直接分离（绿色工程第三原则）
    3.2.7  汇聚式合成，低产率步骤的位置和拆分
    3.2.8  重排和多组分反应
  3.3  生物转化
  3.4  决定药物合成路线所需的调研
  3.5  CoG的估算
  3.6  总结与展望
  参考文献
第4章  试剂的选择
  4.1  引言
  4.2  生物催化
  4.3  强碱
  4.4  相转移催化
  4.5  多肽偶联
  4.6  氧化
  4.7  还原
  4.8  叔丁基氧羰基（Boc）的去除
  参考文献
第5章  溶剂的选择
  5.1  引言
  5.2  使用共沸物时选择的溶剂
  5.3  选择溶剂以增加反应速率，减少杂质生成
  5.4  溶剂中的杂质和反应溶剂
  5.5  水作为溶剂
  5.6  溶剂的替代
  5.7  无溶剂反应
  5.8  总结与展望
  参考文献
第6章  水分的影响
  6.1  引言
  6.2  水分的检测和定量
  6.3  常规有机工艺去除水分
    6.3.1  通过空气引入水分
    6.3.2  通过溶剂引入水分
    6.3.3  通过试剂引入水分
    6.3.4  通过工艺流程引入水分
  6.4  在何处监测和控制水分含量
  6.5  移除和消耗水
  6.6  水分起关键性作用的操作
  6.7  展望
  参考文献
第7章  过程分析、控制和技术规格
  7.1  引言
  7.2  理解过程分析背后的关键细节
  7.3  过程分析方法优化工艺的好处
  7.4  过程控制
  7.5  技术规格
  7.6  过程分析技术
  7.7  总结和展望
  参考文献
第8章  放大中要考虑的实际问题
  8.1  引言
  8.2  安全：惰性气体可降低风险
  8.3  温度的控制
  8.4  非均相工艺和搅拌问题
  8.5  加料及混合问题
  8.6  溶剂的选择
  8.7  简单的工序
  8.8  工艺过程中过程控制的影响
  8.9  使用挥发性反应物和使用压力时要考虑的问题
  8.10  有效的后处理和分离过程中要考虑的实际问题
  8.11  千克级实验操作中还需考虑的问题
  8.12  总结与展望
  参考文献
第9章  通过降低杂质含量来优化反应
  9.1  简介
  9.2  非均相工艺的优点与限制
  9.3  通过减少起始原料的降解来减少副产物
  9.4  pH值的控制
  9.5  加料顺序、加料时间和加料的间隔时间
  9.6  温度的控制
  9.7  后处理过程中减少杂质的产生
  9.8  氢化过程中的影响因素
  9.9  实验的统计学设计
  9.10  反应动力学
  9.11  其他加料工艺或连续工艺
  9.12  展望
  参考文献
第10章  金属有机反应的优化
  10.1  引言
  10.2  化学活化改进反应条件
  10.3  尽量减少副反应的操作
  10.4  杂质的影响
  10.5  非均相反应的考察
  10.6  展望和总结
  参考文献
第11章  后处理
  11.1  引言
  11.2  反应的淬灭
  11.3  萃取
  11.4  活性炭及其他吸附剂
  11.5  过滤去除杂质
  11.6  去除金属盐类和金属
  11.7  生物催化反应的淬灭和后处理
  11.8  色谱法
  11.9  后处理的展望
  参考文献
第12章  结晶与纯化
  12.1  引言
  12.2  缓慢施加结晶驱动力——晶种
  12.3  冷却结晶
  12.4  浓缩结晶
  12.5  添加反溶剂结晶
  12.6  反应结晶
  12.7  处理和分离水溶性产物
  12.8  晶型
  12.9  对映异构体结晶的处理
  12.10  工业结晶指南
  12.11  展望
  参考文献
第13章  终产物的形式及杂质
  13.1  引言
  13.2  原料药中理化性质的注意事项与终产物形式的选择
  13.3  原料药中杂质的注意事项
  13.4  基因毒性杂质
  13.5  药用物质的稳定性
  13.6  总结与展望
  参考文献
第14章  连续操作
  14.1  引言
  14.2  微反应器及工艺放大使用的小内径管式反应器
  14.3  使用管式反应器或大内径反应器进行的连续操作
  14.4  总结与展望
  参考文献
第15章  以简单性及耐用性为目标的工艺优化
  15.1  引言
  15.2  物料平衡的重要性
  15.3  技术转移操作的文案工作
  15.4  工艺优化的案例
  15.5  总结与展望
  参考文献
第16章  工艺验证与实施
  16.1  引言
  16.2  工艺过程实施的实验室研究
  16.3  中试和生产前的研究工作
  16.4  工艺实施过程中的工作
  16.5  设备的清洁和除水
  16.6  工艺实施后的后续工作
  16.7  外包管理
  16.8  总结与展望
  参考文献
第17章  故障排除
  17.1  引言
  17.2  展望
  参考文献