导语

  

内容提要

  

    本书介绍了群体药动学一药效学的基本理论，并基于“金标准”软件NONMEM系统地阐述了群体药动学和药效学数据分析的具体过程和方法，包括数据文件的编辑、数据探索性分析、基础模型的建立、协变量的筛选、模型的优化和评价、模拟应用、常见错误及解决方案、数据分析的质量控制等。案例介绍中以抗菌药物万古霉素、抗凝药物华法林和抗癫痫药物丙戊酸为例，详细阐述了群体药动学和药效学模型的建立、优化、评价和临床应用的完整过程。此外，为了帮助读者更深入地学习和应用群体药动学和药效学数据分析、开展相关的研究工作，书中附有丰富的代码，并介绍了分析计划书示例、群体药动学研究报告的大纲示例及研究论文的撰写和示例，NONMEM的常用辅助工具和供拓展学习的定量药理学资源网站等。
    本书适用于具有经典药动学知识的高年级本科生、研究生、医药院校的教师、科研人员、医院药师等，也适用于从事临床药理、定量药理和新药研发等领域的科研人员及制药企业、药品监管部门的工作人员和从事药动学临床药理学等领域的专业人员参考。

    焦正，博士，主任药师，博士生导师，上海交通大学附属胸科医院药剂科主任。兼任中国药理学会定量药理专委会副主任委员、美国临床药理学会和国际定量药理学会委员。
    致力于应用定量药理学进行精准给药和药物研发20余年。主持或共同主持了国际青少年糖尿病基金会、国家自然科学基金项目和省部级课题十余项。以第一或通讯作者于CLIN PK等SCI杂志上发表论文40余篇。研发了用药辅助决策系统（SmartDose）。

序1
序2
前言
第1章  概论
  第一节  发展史和定义
    一、发展史
    二、定义
  第二节  研究内容和应用
    一、研究内容
    二、应用
第2章  基本原理
  第一节  基本原理
    一、个体模型和群体模型
    二、非线性混合效应模型
  第二节  估算方法
    一、参数法
    二、非参数法
    三、贝叶斯法
第3章  NONMEM软件概览及数据文件
  第一节  NONMEM软件概览
    一、软件的发展史
    二、软件的组成
  第二节  数据文件
    一、排列规则
    二、常用变量
    三、其他数据项
    四、典型案例
    五、质量控制
第4章  控制文件
  第一节  简介
  第二节  控制文件的组成
    一、$PROBLEM模块
    二、$DATA模块
    三、$INPUT模块
    四、$SUBROUTINES模块
    五、$PK模块
    六、$ERROR模块
    七、$PRED模块
    八、$THETA、$OMEGA和$SIGMA模块
    九、$ESTIMATION和$COVARIANCE模块
    十、$TABLE和$SCATTERPLOT模块
  第三节  输出结果
    一、控制文件和软件授权信息
    二、NMTRAN
    三、PREDPP
    四、估算方法
    五、中间运算结果
    六、最终模型的参数估算值
    七、方差和协方差
    八、附加文件
第5章  模型的建立
  第一节  分析计划和探索性数据分析
    一、分析计划
    二、探索性数据分析
  第二节  基础模型
    一、结构模型
    二、随机效应模型
    三、参数的估算精度
  第三节  协变量模型
    一、协变量的定义
    二、图解法
    三、统计学检验原理
    四、常用函数表达式
    五、逐步法
  第四节  建模的质量控制和常见错误
    一、质量控制
    二、常见错误和解决方法
第6章  模型的评价
  第一节  简介
    一、内部评价和外部评价
    二、基于模型预测和基于模型模拟的评价
  第二节  常用评价方法
    一、诊断图
    二、预测误差检验
    三、自举法
    四、可视化预测检验
    五、数值预测检验
    六、正态化预测分布误差检验
    七、后验预测检验
    八、敏感性分析
第7章  自定义模型
  第一节  简介
  第二节  常用模块
    一、$PRED
    二、PREDPP子程序
  第三节  典型示例
    一、多元线性回归
    二、零级和一级的混合吸收
    三、母药和代谢物
第8章  药动学药效学模型
  第一节  简介
  第二节  常用的药动学-药效学模型
    一、直接效应模型
    二、效应室模型
    三、翻转模型
  第三节  药动学药效学模型的其他考虑
    一、药动学参数的输出
    二、模块的选择
    三、药动学-药效学模型的拟合顺序
第9章  模拟
  第一节  简介
    一、原理
    二、模拟计划
  第二节  模拟
    一、协变量分布模型
    二、输入输出模型
    三、试验执行模型
    四、数据分析与解读
    五、注意事项
第10章  案例
  第一节  万古霉素
    一、研究背景
    二、试验设计
    三、数据探索性分析
    四、基础模型
    五、协变量模型
    六、最终模型和模型评价
    七、模型应用
  第二节  华法林
    一、研究背景
    二、试验设计
    三、数据探索性分析
    四、基础模型
    五、协变量模型
    六、最终模型和模型评价
    七、讨论
  第三节  丙戊酸
    一、研究背景
    二、试验设计
    三、试验人群及给药方案
    四、群体药动学模型及其控制文件
    五、模拟数据集
    六、模拟结果
    七、剂量推荐
附录
  附录1  分析计划书示例
  附录2  群体药动学研究报告的大纲示例
  附录3  群体药动学研究论文的撰写和示例
  附录4  NONMEM常见错误提示及解决方案
  附录5  NONMEM的标准药动学模型和参数定义
  附录6  NONMEM的ADVAN模块参数转换关系
  附录7  群体研究数据管理的基本要求
  附录8  NONMEM的常用辅助工具
  附录9  定量药理学资源网站介绍
  附录10  中英文对照词表
索引
  索引1  中文术语索引
  索引2  英文术语索引